Η μονοπυρήνωση ξεκινά με κόπωση και κακουχία, πονόλαιμο και πονοκέφαλο και ύστερα το άτομο μπορεί να αναπτύξει άλλα συμπτώματα όπως πυρετό, υπνηλία, εξανθήματα, απώλεια όρεξης, δυσκαμψία, διογκωμένους λεμφαδένες, ταχυκαρδία, δύσπνοια και ρινορραγία. Τα συμπτώματα, καθώς περνούν οι μέρες, γίνονται πιο έντονα, σε σημείο που ο ασθενής δε μπορεί να καταπιεί. Ο φάρυγγας είναι καλυμμένος με λευκές κηλίδες, λόγω της φλεγμονής και ο ασθενής αναρρώνει πλήρως συνήθως σε δύο με τέσσερις εβδομάδες.